IT之家 7 月 18 日消息，據“中科院之聲”公眾號消息，近日，中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心研究團隊，開(kāi)發(fā)了一種名為 mitoNIDs 的納米降解劑，能精準誘導腫瘤細胞“自毀”線(xiàn)粒體，或增強 CD8+ T 細胞對腫瘤細胞的殺傷效率。

　　近年來(lái)，研究人員發(fā)現腫瘤細胞的線(xiàn)粒體不僅僅是“能量工廠(chǎng)”，還與抗免疫有關(guān)。腫瘤細胞會(huì )構建一個(gè)“冷漠”的微環(huán)境，抑制免疫信號、奪走營(yíng)養、屏蔽攻擊路徑。這種狀態(tài)被稱(chēng)為“免疫抑制”，是許多免疫療法療效不理想的根源。

　　因此，線(xiàn)粒體越豐富的腫瘤細胞，面對 CD8+ T 細胞的殺傷越“頑強”，而線(xiàn)粒體較少的腫瘤更容易被清除。線(xiàn)粒體就像腫瘤細胞的“護身符”，它在支撐腫瘤代謝的同時(shí)，也削弱了免疫系統的“致命一擊”。

　　

 

　　▲ CD8+ T 更傾向于殺傷線(xiàn)粒體含量較低的腫瘤細胞

　　要精準打擊線(xiàn)粒體，不能靠藥物“亂打一通”，而是要引導它自己走向滅亡。納米誘導臨近技術(shù)，好比是一種“牽線(xiàn)搭橋技術(shù)”：假設想讓某個(gè)蛋白 A 被降解，但它在細胞中很穩定，那我們就找來(lái)一個(gè)納米結構充當“中間人”，一頭抓住 A，另一頭拉來(lái)一個(gè)“拆解工”蛋白，當三者靠得足夠近時(shí)，就像火花碰到了油桶，降解程序被激活。

　　利用納米材料，人為將兩個(gè)原本距離較遠的生物分子拉近距離、制造空間鄰近關(guān)系，從而誘導特定生物反應發(fā)生。

　　mitoNIDs 是一種由金納米顆粒構建的雙功能納米系統，一端裝載線(xiàn)粒體靶向肽，可精準進(jìn)入癌細胞并定位線(xiàn)粒體，另一端則連接自噬相關(guān)蛋白 LC3 識別肽，用于觸發(fā)細胞內的自噬機制。

　　通過(guò)這兩端的“牽線(xiàn)搭橋”，mitoNIDs 能夠在細胞內部誘導線(xiàn)粒體與自噬系統的空間臨近，從而啟動(dòng)線(xiàn)粒體的選擇性自噬過(guò)程。

　　

 

　　▲ 納米誘導臨近劑選擇性降解腫瘤細胞線(xiàn)粒體的過(guò)程

　　在 mitoNIDs 誘導腫瘤線(xiàn)粒體降解后，CD8+ T 細胞的戰斗力會(huì )從三個(gè)方面得到提升 ——

　　“亮明身份”：腫瘤細胞表面的 MHC-I 分子增多，更容易被 T 細胞識別鎖定;

　　“削弱抵抗”：腫瘤細胞內部的抗凋亡蛋白 BCL-XL 減少，面對免疫攻擊時(shí)更容易“認輸”;

　　“激活盟友”：線(xiàn)粒體降解過(guò)程中釋放的“信號分子”溶血磷脂酰肌醇，可以讓 T 細胞變得更活躍、更強壯。

　　

 

　　▲ 納米誘導臨近劑精準誘導腫瘤細胞“自毀線(xiàn)粒體”增效免疫治療

　　在三種小動(dòng)物腫瘤模型中，mitoNIDs 與多種免疫療法聯(lián)手，展現出顯著(zhù)增強的腫瘤抑制效果，今后仍需在臨床試驗中進(jìn)行驗證。

　　未來(lái)，類(lèi)似的納米“牽線(xiàn)搭橋”工具可能會(huì )被用于更多疾病，包括自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病甚至代謝紊亂，讓人類(lèi)在分子尺度上實(shí)現對生命過(guò)程的精準干預。